超强特异性p-tau-181 助力阿尔茨海默症早期诊断
根据我国国家统计局2023年数据，我国60岁以上人口为2.8亿，约占总人口的19.84%，我国已快速进入了深度老龄化社会。人口老龄化也带来了老龄相关失能和疾病的快速增加，给社会和家庭带来沉重负担。其中，阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的类型，是导致老年人丧失日常生活能力的最常见的疾病之一。我国目前有AD患者约983万，疾病负担严重，给家庭和社会带来沉重的医疗、照料和经济负担，严重影响我国公众健康和社会可持续发展。更为严峻的是，阿尔茨海默症在早期往往难以被准确诊断，导致许多患者错过了最佳的治疗时机。因此，寻找一种可靠的早期诊断方法成为当务之急。
近年来随着对阿尔茨海默症研究的深入，人磷酸化tau蛋白181（p-tau-181）在AD早期诊断中展现出了独特的应用价值和显著优势。
AD典型特征—过度磷酸化Tau蛋白聚集
AD患者可出现典型的脑部病理学改变，病理学显示颅内病变区域可见老年斑（SP）和神经纤维缠结(NFT)。NFT主要由成对螺旋丝(PHF)构成，而PHF中的重要成分之一为Tau蛋白。
AD患者脑中的Tau蛋白在病理条件下产生异常磷酸化，磷酸化的Tau蛋白（即P-tau）极易发生聚集并形成成对的PHF，许多PHF互相缠绕进一步形成NFT，并使Tau蛋白及其他微管相关蛋白从微管中释放出来，对神经元造成损伤，引发AD。
临床发现AD患者的痴呆症状严重程度与脑组织中的NFT数量呈正相关，AD临床前期患者脑脊液中的总tau蛋白（T-Tau）浓度明显升高，平均浓度是正常人的1.5倍，并且磷酸化的tau蛋白也显著高于正常人水平，也具有较高的诊断特异性，因此研究认为磷酸化的tau蛋白更适合作为AD早期的生物标志物。
Tau蛋白片段上许多位点存在异常过度磷酸化，p-tau181是众多磷酸化位点之一，更受临床青睐，与正常的tau蛋白相比，p-tau-181蛋白具有更强的神经毒性，可导致神经元死亡。研究表明，p-tau-181蛋白水平升高与AD患者的认知功能下降和神经元损伤密切相关。
p-tau-181——AD特异性指标
越来越多的研究证实，血浆p-tau181与脑脊液P-tau181高度结果相关，并具有较强的特异性，可有效识别AD和鉴别其他非AD类痴呆，可在轻中度痴呆患者群体中进行阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的鉴别诊断、预测轻度认知障碍患者发展为阿尔茨海默病的可能性，且拥有无创、可普及性强等优点，作为AD早期诊断和鉴别诊断生物标志物潜力巨大。
相关研究
- 据阿尔茨海默病神经成像计划的纵向数据估计，血浆p-tau181水平与脑脊液p-tau181的动态变化相似，且与晚期局部tau蛋白沉积相关，这提示血浆p-tau181可作为AD临床前阶段的筛查和鉴别诊断指标。
- 在一项纳入589人的瑞典研究中，学者得出结论：血浆P-tau181鉴别AD痴呆与非AD神经退行性疾病的准确性与Tau-PET和脑脊液P-tau181相似(AUC=0.94-0.98)。
- 《Nature Medicine》相关文章发现血浆p-tau181区分AD和额颞叶变性性能良好(AUC=87.8-89.4%)。
- 《中国阿尔兹海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》国内专家也做出推荐：血浆P-tau181鉴别AD痴呆与非AD痴呆的准确性较高(2B)。
- 《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024》：血浆p⁃tau181可用于AD源性MCI的早期筛查、协助诊断和疾病进展的评估（Ⅱb级推荐，B级证据）。
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