阿尔茨海默病(AD)生物标志物检测

一、关于阿尔茨海默病（AD）

（一）概述

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是老年痴呆最常见的类型，约占老年期痴呆的60%~70%，是导致老年人丧失日常生活能力的最常见的疾病之一。

AD是指发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统变性病变。

AD临床上表现为记忆障碍、失语、失认、视空间能力下降、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

AD的病理特征主要表现为脑内含有以淀粉样蛋白（amyloid-beta，A）为主要成分的沉积于细胞外的神经炎性斑和由过度磷酸化Tau蛋白在细胞内聚集形成的神经原纤维缠捷。

根据发病方式，AD可分为家族性和发散性，特点分别为：

家族性AD：多呈常染色体显性遗传，常见致病基因为APP、PSEN1、PSEN2，发病较早，常于65岁之前出现临床症状。
散发性AD：约占总病例的99%，多于65岁后出现认知障碍，发病风险约60~80%来自于遗传风险，其中载脂蛋白 E ε4（apolipoprotein E ε4，APOE ε4）等位基因是散发性AD的重要风险基因。

（二）AD与老年良性健忘临床表现的区别

（三）阿尔茨海默病(AD)的连续病程

2018年，美国国家老年研究所和美国阿尔茨海默病协会（NIA-AA）将AD从患者无法察觉的大脑变化发展到引起记忆障碍并最终导致痴呆发生的大脑变化过程定义为AD连续病程（AD continuum）。

该过程分为三个阶段：临床前期、MCI期和痴呆期。

（1）临床前期（preclinical AD）：在该阶段患者脑内可检测到A沉积和（或）Tau病理（如PET-CT和脑脊液分析显示的Aβ和/或Tau水平异常），但无明显的认知功能障碍。
（2）MCI期（mild cognitive impairment due to AD）：该阶段患者脑内存在AD病理改变，并出现轻微的认知功能减退症状，如记忆、语言和思维问题等，但未达到痴呆诊断标准，患者日常能力未受到明显影像。该阶段是AD早期检查、诊断和治疗的重要窗口期。
（3）痴呆期：当患者的日常生活能力和工作社交能力显著受损后，就进入了痴呆期。轻度痴呆：以进行性情景记忆损伤为主，主要表现为近记忆障碍，可伴有时间定向力障碍。患者不再完全独立，偶尔需要帮助。中度痴呆：进行性认知障碍和精神行为改变逐渐加重，记忆损伤逐渐向远期记忆发展，伴有视空间功能损伤。对日常生活产生广泛的影响，基本功能部分受损，患者不能独立生活，经常需要帮助。重度痴呆：进行性认知障碍和精神行为改变明显加重，记忆功能基本丧失，可伴有失语、失用、大小便失禁等。对日常生活产生严重的影响，包括自我照料在内的基本活动受损，完全依赖帮助。

（四）前驱期阿尔茨海默病（pAD）

据统计，我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病（AD）患者、3877万轻度认知损害（MCI）患者，且随着人口老龄化，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。

目前的国际趋势是将诊断与干预的窗口前移，即关注AD痴呆前阶段即前驱期AD（pAD）。

在2021年国际工作组(IWG)的AD诊断标准中提出了“前驱期AD(pAD)”的概念，指的是早期症状与痴呆前阶段。

pAD包括了MCI阶段，即关注所有Aβ病理阳性，但未达痴呆水平的人群，包括Aβ阳性的认知功能正常人群、主观认知下降（SCD）、客观轻微认知下降（Obj-SCD）及MCI患者。

在pAD阶段，临床症状尚不严重，但神经病理改变已经开始形成，在此阶段及时干预有可能终止或减缓进展到痴呆阶段。但现有的检查由于其有创性（脑脊液检测）或费用昂贵（PET扫描）而难以普及。因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。

（五）pAD筛查共识

中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国医师协会神经内科医师分会、认知障碍疾病专业委员会联合发布了《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识（2023年版）》总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践，其中重点提及血液Aβ和磷酸化tau蛋白是目前最具潜在应用价值的AD相关血液生物标志物，尿液AD7c-NTP是AD的潜在生物标志物。

（六）建议筛查人群

普通筛查：年龄>45岁或者有意愿的人群。
重点筛查：（1）AD高风险疾病人群：如痴呆家族史、三高患者、抑郁等精神障碍类、脑外伤患者、卒中患者、吸烟酗酒者、高同型半胱氨酸血症等人群。（2）ApoEε4基因携带者
及时筛查：突然出现记忆力下降、找词困难等症状的人群。
疗效监测：阿尔茨海默症患者治疗效果评估

二、服务方案

（一）产品优势

阿尔茨海默病生物标志物检测三项（Aβ1-42/p-tau-181/AD7c-NTP），作为一种无创性的检查，通过对患者血液标本Aβ1-42和p-tau-181以及尿标本AD7c-NTP的联合检测，有助于AD的早期诊断，提高AD的诊断准确率，并优于单一的生物标记物，对于pAD精准的早诊早治具有重要意义。